创新药寒冬后PD-1格局生变：百济反超信达，自费市场康方成黑马

 

界面新闻记者 | 黄华

界面新闻编辑 | 谢欣

在经历了“创新药寒冬”后，创新药到底卖的怎么样？

以创新药标杆性产品PD-1/L1来看，近日，多家国内PD-1/L1药企纷纷公布业绩，值得注意的是，不仅医保内产品格局生变，医保外自费产品也有黑马出现。

截至目前，国内获批上市的PD-1/L1类抗体产品已经有15款。其中包含10款PD-1单抗，有8款国产以及2款进口产品；4款PD-L1单抗，国产和进口各2款；此后，还有1款PD-1/CTLA4双抗。

在众多本土企业中，百济神州、君实生物、康方生物等率先将这一“卷到极致”的产品销售额摆到了台面上。

2月末，百济神州发布2022年全年业绩。数据显示，该公司的替雷利珠单抗（商品名：百泽安）在期内于中国市场实现销售额4.229亿美元，约合28.98亿元人民币，较同期增长66%。同时，截至今年2月底，替雷利珠单抗在国内累计获批10项适应症，这一数据超过了恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）。由此，替雷利珠单抗成为了国内获批适应症最多的PD-1。

比起其他如今选择逐渐模糊产品销售额的竞争对手们，百济神州对于替雷利珠单抗的销售成绩一直“很高调”。该公司近年也持续发布这一产品的销售额。替雷利珠单抗是百济神州首个在国内获批的创新药，对于这家已经实现了三地上市的公司而言意义非凡。

替雷利珠单抗的获批时间为2019年12月末，是第4个获批的国产PD-1，但仍属于获批的“第一梯队”。2020年和2021年，替雷利珠单抗的销售额为1.634亿美元和2.551亿美元，增速约56%。

按照2021年的PD-1销售额，国内排名前四的公司应该是恒瑞医药、信达生物、百济神州和君实生物。当前，恒瑞医药还没有发布2022年度的全年业绩。

不过，在信达生物和百济神州的排位方面，百济神州在2022年已经“碾压“了信达生物。这两家公司在2022年出现”一升一降“，这是2022年PD-1产品销售中一个非常明显的变化。

据信达生物合作伙伴礼来的年报披露，信迪利单抗（达伯舒）2022年销售额为2.93亿美元，约合20亿元人民币。而在2021年，信达生物迪利单抗注射液的全年销售额约31亿元，较2020年的22.9亿元有所增加。当前，信迪利单抗销售额较2021年缩水约10亿元。

事实上，信达生物的信迪利单抗注射液是最先进入医保目录的国产PD-1。其在2019年报价阶段展示出的降价决心一度让同行发出惊呼。不过，这也让信迪利单抗的售价早于同行处在低位。据头豹研究院，按照100mg的规格对比，2021年信迪利单抗的医保支付标准是1080元，替雷利珠单抗的价格是1450元，卡瑞利珠单抗价格为1464元。

作为首个上市的国产PD-1单抗，君实生物特瑞普利单抗销售情况也已经公开。2022年，该产品的销售收入为7.36亿元，同比增长78.77%。截至今年2月末，特瑞普利单抗在国内获批的适应症是6个，也是国产PD-1中获批适应症较多的公司。

2022年，君实生物营收为14.53亿元，特瑞普利单抗已是该公司营收的支柱。不过问题依旧是，就整个销售战局而言，君实生物的销售额也一直没能和恒瑞医药、信达生物、百济神州形成的销售规模相抗衡。这些公司的产品也都是2022年医保产品。

2022年的PD-1和此前相比，另一变化莫过于有更多的竞品出现。

当前，在第二梯队，也就是自费产品中，康方生物的表现比较十分抢眼。2022年6月，康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗注射液（开坦尼）获批。据该公司财报，这款产品上市首6个月就实现5.46亿元销售额。

康方生物的另一款产品方面，其与正大天晴共同开发的PD-1单抗派安普利单抗注射液（安尼可）在2022年的全年销售额也达到5.58亿元，同比增长164%。这也是当前公开PD-1销售数额中增速最高的企业。派安普利单抗的获批时间是2021年8月。同一阶段获批的还有誉衡药业/药明生物的赛帕利单抗（誉妥）。

另外，复宏汉霖的斯鲁利单抗（汉斯状）在2022年3月获批，半年报显示该产品销售收入约7690万元。按其三个月卖7000万的数据估算，该产品年销售额约在2亿元水平。目前，该产品已经获批3个适应症。

此外，在2021年11月，先声药业/思路迪医药/康宁杰瑞的PD-L1单抗恩沃利单抗注射液（恩维达）在国内获批上市，它是全球首个且唯一获批上市的皮下注射PD-L1单抗。2022年也是这款产品的商业化元年。截至发稿时，这一产品的销售数据还没有公开。

此外，2022年7月，乐普生物的普特利单抗注射液（普佑恒）也获批。2022年报显示，该款产品的销售额1560万元，是目前公开销售额产品中收入最少的产品。不过，该产品的商业化是2022年11月才启动。康方生物享有这个产品的里程碑付款和后续销售分成。

出海方面，国产PD-1/L1产品至今未有成功出海。但是，国内这一市场竞争激烈的程度已经无需多言，出海是唯一出路。此前，信达生物、君实生物的PD-1产品赴美上市均遭碰壁，也显示了PD-1想要赴美的难度在升级。

此前，百济神州还在去年7月就PD-1出海问题解释，受疫情影响，美国食品药品监督管理局（FDA）受到旅行限制，将延长替雷利珠单抗针对不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的二线（2L）治疗新药上市许可申请（BLA）审评完成时间。近期，百济神州就此事件做出更新说明，其在上月美股业绩报中表示，预计FDA将于今年内做出审评决议。

此外，在出海这件事上，君实生物近期已有调转方向“冲东南亚”的动作。3月28日，该公司决定与康联达合作，双方将通过合资公司Excellmab在东南亚9国开展特瑞普利单抗的合作开发和商业化。