百济神州争流史

作者：三青时间：2023-04-23 阅读数：人阅读

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文章来源于公众号：mose tech。

序

2021年12月，百济神州登陆A股科创板，成为首个在纳斯达克、港交所、上交所三地上市的生物医药公司，一时风光无限，成为资本市场的宠儿。

不过，由于集采、疫情等因素，导致整个医药板块的仓位和估值处于历史相对的底部，所以百济神州在进入2022年以来也没有太好的表现，曾在4月跌到最低82元。随着2022年9月7日国务院常务会议的决定，对医院等设备购置和更新改造新增贷款，实施阶段性鼓励政策后，医药板块也迎来了复苏，百济神州在10月13日和10月14日迎来大涨，从84.3元上涨至101.2元。

尽管百济神州目前的股价，距离上市时的176.96元仍有较大差距，但在部分投资者心中，它依然是中国生物医药公司的代表。从2010年成立到成为医药生物企业的顶流，百济神州为何能成为资本市场的香饽饽呢？在生物医药研发竞争激烈的环境下，百济神州是如何脱颖而出的呢？

一、扬帆

百济神州的成立，离不开现任CEO欧雷强（John Oyler），一位来自美国宾夕法尼亚州匹兹堡的美国人。在欧雷强创建百济神州之前，他曾做过生物医药行业的创业，临床CRO公司保诺科技。

CRO（Clinical Research Organization），主要包括了临床试验方案和病例报告表的设计和咨询，临床试验监查工作，数据管理，统计分析以及统计分析报告的撰写等，是一种专业要求极高的外包服务。简单点说，就是把生物医药公司自身在药品研究开发过程中的一些流程交给外包公司来完成。

在美国90年代末，借助着CRO的高效性，生物医药行业出现了大爆发。随着美国生物医药热潮退去，机会窗口慢慢关闭时，CRO巨头们便也着力于把业务搬到工程师成本更低的中国，享受中国创新药的增长红利。

在90年代初，欧雷强作为麦肯锡的咨询师，有不少业务都围绕着中国展开，让他在中国积累了不少关系网，便将保诺科技的办公地点设在了北京中关村生命科学园，也就在此时，欧雷强认识了另一位百济神州的创始人，时任北京生命科学研究所（简称北生所）的所长，王晓东。

北京生命科学研究所

彼时，41岁的王晓东刚拿到美国科学院院士，是改革开放后中国第一位获此殊荣的科学家，也是美国科学院有史以来最年轻的成员之一。刚成立两年的北生所，是一块经国务院特批、游离于高校和中科院之外的生命科学试验田，在特殊的行政对待和稳定的资金扶持下，北生所基本代表了当时中国生物医药领域的顶流。

那时，北京中关村生命科学园的隔壁便是北生所，欧雷强很轻易地接触到了王晓东，并且很快就成为了好友。

王晓东（左）与欧雷强（右）

2009年，中国政府公布了《关于深化医药卫生体制改革的意见》，推动了全民医保的落地，使得来自国家财政和社会上大量资金开始投入到生物医药行业。与此同时，一家旧金山的基金找到了王晓东，想借助他的影响力去做一个生物医药创新项目，然后再将这个项目卖给大型药企。这家基金公司向王晓东打听起了该项目合适的CEO人选，王晓东便向他们推荐了欧雷强。

当时，欧雷强的保诺科技刚好卷入到了大型CRO的并购洪流中，被迫以7700万美元卖身给了全球知名CRO公司百时益（Pharmaceutical Product Development），欧雷强自己也在2010年初离开了保诺科技，刚好可以抽出身来。

不过，欧雷强在了解完项目过后，却有了不一样的想法。欧雷强认为，中国拥有着生物医药创新最好的土壤，特别希望在中国创建一家生物医药“百年老店”，想邀请王晓东一起创业。

欧雷强作为麦肯锡出身的职业经理人，再加上在中国创业的经历，很快便能分析出中国的临床效率和研发成本。此外，欧雷强也知道怎么去计算生物医药公司的几个核心模型，了解一家初创药企需要哪些东西，更懂得如何向投资人讲好生物医药的故事。王晓东，则拥有中国科学院和美国科学院双料院士头衔，可以作为图腾式的人物，通过自身的影响力吸引美国和中国的生物医药人才加入。

2010年10月，欧雷强和王晓东经过了反复思考后，最终决定参考美国基因泰克的模式，创立一家中国版的“基因泰克”，王晓东专注于肿瘤靶向和免疫治疗技术，而欧雷强则负责市场和运营。基因泰克，是美国历史最久的生物医药公司，也是目前规模和实力仅次于安进的世界第二大生物医药公司。

2010年12月，欧雷强和王晓东联合德国默克集团等投资机构共同筹资了3200万美元，在北京昌平创办了百济神州。“百济神州”这个名字，公司释义是“百创新药，济世惠民”之意，英文名是“Beigene”，直译就是“北京基因泰克”。

二、起航

百济神州在一开始便实行“高举高打”的战略，即拒绝做更为轻松的仿制药，而是直接切入难度最高，竞争风险也最大的肿瘤药物研发领域。

在百济神州成立后不久，王晓东便在百济神州内部启动了BRAF抑制剂（BGB-283）和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（BGB-290）的研究，两款都是肿瘤研发领域关键性的靶向型药物。不过，生物新药的研发是要花大钱的，国际上经常一款新的生物药需要数亿甚至十亿美元研发资金，而且失败风险极大。另外，如果在过程里出现了失误，那么修正失误所需要花费的成本和代价往往更高。

于是，欧雷强和王晓东贯彻了一个简单的逻辑，就是要招最好的人，想尽办法寻求一流的资源，避免在过程里出现重大的失误。在这种逻辑下，百济神州以国际标准购置设备和仪器，并且从辉瑞、强生等著名药企挖来了研发与管理的骨干力量。这些骨干力量大多都是名校出身，拥有着实验室和产业界的复合经历，在之前公司肩负要职。例如，曾任美国FDA及国家癌症研究所研究员Peter Ho博士、曾任葛兰素史克公司副总裁负责肿瘤生物研发项目的Pearl Huang博士等。

百济神州北京昌平研发中心化学实验室

然而，在什么都追求最好的逻辑下，百济神州烧钱的速度也很快，初创的三千多万美元，在用于购置设备和支付人员工资后已所剩无几，所以必须继续找投资机构投资。然而，面对如此高风险、高投资的项目，许多国内投资者都表示了拒绝。无奈之下，欧雷强只好返回美国求援，但他花了半年时间跑遍整个投资圈依然毫无结果，最后还是德国默克集团又投资了2000万美元才让百济神州缓过劲来。

在拿到钱之后，王晓东又立即上马了PD-1替雷利珠单抗（BGB-A317）和BTK抑制剂泽布替尼（BGB-3111）两个肿瘤靶向性药物项目。为此，百济神州还针对性地邀请了相应的人才加入。例如，在BTK抑制剂泽布替尼项目里，就直接请来了全球首款BTK抑制剂，伊布替尼的开发者Eric Hedrick。这些研发项目，一个比一个烧钱，在短短一年时间，刚刚到账的2000万资金便又就消耗殆尽。然而，在竞争激烈的肿瘤药物市场里，如果晚一天就可能落后其他公司一大截，而追求速度的百济神州是不愿意落后的。

百济神州很快又陷入了钱不够用的状态，也带来了第一波离职潮，包括了刚刚提到的Peter Ho。直到2013年，百济神州通过和德国默克集团合作，才解决了自身财务状况的窘境。

百济神州与德国默克雪兰诺全球合作研发抗癌新药项目启动仪式

2013年5月，德国默克集团出资了4.65亿美元，先后购买了百济神州研发的两个靶向型药物BGB-283和BGB-290的海外市场研发和销售权。百济神州和德国默克集团的这次项目授权合作，其实是新兴药企除药物销售之外另一种变现途径，企业将关键技术处于临床阶段的产品相关权益进行转让，以此来获取研发资金，而研发药企在获得可观的现金流后，将按约定方式与出资方共同开发和分享未来的产品收益。

对于资本市场来说，百济神州能得到海外药企巨头的青睐，体现的是研发实力和产品质量。毕竟，大型跨国药企选择合作方，要么考虑对方的渠道是否足够强大，要么考虑对方的产品研发是否具有创新性和品质保证，而百济神州毫无疑问属于后者。

三、乘风

百济神州和德国默克集团的这笔项目授权合作震动了医药圈，也吸引了投资界的关注，曾经无人问津的百济神州在资本市场顿时成为了“香饽饽”。

2014年11月，百济神州得到了高瓴创投和中信产业基金7500美元的投资，完成了A轮融资。此后，高瓴创投便成为了百济神州的基石投资人，参与了百济神州的全程融资。

2015年，随着政府推出药审制度改革等多项政策，改变了中国长达十年的药品注册审批周期长的痛点问题，为创新药的注册审批扫清了障碍。国内的生物医药创新企业也获得了新机遇，生物医药行业迎来了潮水般涌入的资本。一年内，国内药物领域出现了300多起投资案例，涉及金额292.08亿元，百济神州也成功完成了9700万美元的B轮融资，不再为钱而发愁。

2016年2月，百济神州成功在美国纳斯达克上市，募资了1.58亿美元，首日收盘价比发行价上涨18%，市值达到了8.5亿美元，成为了当时国内屈指可数赴美上市的生物医药公司。两年后，百济神州又在香港联交所成功上市，IPO募资金额达到了9.02亿美元。

不过，此时的百济神州尚无真正产品面世，而投资者之所以投资百济神州，更看重的是百济神州背后的研发实力，是以王晓东为首的全世界最顶级的生物技术、基因以及肿瘤领域的专家学者团队。

百济神州近10年融资历史

对于生物医药创新企业来说，由于研发链条上环节多，刚开始不可能按照全人员进行配置，因此，至少在动物安全性测试、临床招募等环节上避不开CRO。甚至有的生物医药创新企业为了求快，砍掉了所有研发和临床环节，全找CRO，流水线式的在管线中增加项目，用以拉高估值。

百济神州在最开始的时候也是一样，虽然在研发硬件条件上很完备，然而在临床阶段同样需要找CRO，而且找的是临床CRO前三的公司。但是，对于明星级CRO公司来说，往往在同一时间不只做百济神州的项目，还会做其他公司的项目，这便导致了百济神州的研发进度经常被耽搁。这里，登陆资本市场的百济神州已经获得了足够的资金进行扩张，开始便逐步筹建自己的研发全流程体系，剔除掉一切可能耽误临床进度的因素，不想在任何环节上被卡脖子，尤其是研发和临床环节。百济神州先是建立了苏州生产基地，在美国波士顿、新泽西、澳大利亚等世界各地设立了项目办公室。之后，百济神州便在临床团队大力招人，在医学、测试、临床执行（招募和监察）以及数据统计分析都设有单独的负责人，甚至建立了自己的动物房。

百济神州广州生产基地

这种研发全流程体系让百济神州在新冠疫情时避开了“实验猴慌”，在新冠疫情爆发后，由于全球范围内的疫苗以及新冠抗体三期临床同时推进，一度造成实验猴的价格大幅上涨，甚至买不到，市场上还出现了有些疫苗开发公司和抗类药物公司“一猴多用”（不同位置用不同类药物测试）的闹剧。

百济神州通过巨量的金钱投入，构建了研发全流程体系，给自身研发带来了极强的战斗力。近两年，百济神州的各种项目推进明显加速，全球性大型临床试验的规模远超过国内其它企业。可以说，发展到2018年时，百济神州已经处于全球生物医药技术的最前沿。

四、破浪

即便百济神州在各个环节都已经做的非常成熟，但是作为一家公司，产品始终需要面对的便是商业化了。

2018年，百济神州招来了商业化团队的一号人物，一位缔造了拜耳、惠氏和辉瑞在中国的辉煌的高级职业经理人—吴晓滨，负责牵头整个公司在全球的商业化渠道搭建。

2019年11月，百济神州自主研发的抗癌新药BTK抑制剂泽布替尼被美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。这一批准比FDA预定回复日期提早了近4个月，显示了FDA对这个新药的重视。泽布替尼也因此成为第一款由中国企业自主研发、被FDA获准上市的抗癌新药，实现了中国原研抗癌新药出海“零的突破”。

一年后，泽布替尼获得了中国NMPA批准上市。同一年，泽布替尼与百济神州的另一款自研产品PD-1替雷利珠单抗，以及一款引进药物地舒单抗（安加维，由美国安进公司授权生产）顺利完成国家医保目录谈判，进入了市场应用，完成商业化。

2021年5月，百济神州自主研发的PARP抑制剂帕米帕利获批上市，成为国内获批上市的第4款PARP抑制剂，这也是百济神州自主研发的第三款抗癌药物。目前，百济神州旗下拥有3款已上市自主研发的药物、已有12款自主研发药物进入临床试验或商业化阶段。

百济神州自主研发的PARP抑制剂帕米帕利

百济神州的新药成功商业化，也使得急需PD-1药物治疗的患者遇到了福音。拿PD-1替雷利珠单抗来说，这款药物进入医保后，价格为2180元/支（100mg），比之前同类药物价格降幅超过80%。近年来，随着百济神州、恒瑞医药及信达生物等多款国产PD-1药物被纳入医保，此类药物的费用还将继续降低。

值得注意的是，百济神州自成立以来，尽管不断有资本保驾护航，更有FDA和NMPA双认证，却始终没能真正盈利。2018年至2021年，百济神州连续4年亏损，总亏损额达327亿人民币，成为国内医药行业亏损额最大的企业。

百济神州上百亿的亏损，几乎都烧在了研发上，研发投入远远领先于同行。2018年至2021年，百济神州的研发投入分别为6.79亿美元、9.27亿美元、12.9亿美元、15亿美元，在研发上投入总额超过40亿美元。虽然这个数字与头部跨国药企相比不算突出，但是在国内医药行业却是首屈一指。2019年，百济神州研发费用率为223.03%，高于同行研发费用率均值88.89%约2.5倍；2020年，百济神州研发费用率为421.78%，更是高于同行研发费用率均值68.7%约6.6倍。不过，值得关注的是，百济神州在2021年的研发费用率有明显降低，为57.7%。

2020年研发投入前十的国内药企

近年来，随着国内外环境变化，医药产业转型升级，行业分化加速，市场增长乏力。叠加疫情影响，现阶段中国医药企业面临的形势愈加严峻。在此背景下，百济神州在2017年、2019年和2021年，分别与国际医药巨头百时美施贵宝、安进和诺华达成了全球战略合作。其中，与安进的合作为迄今全球跨国药企与中国生物医药公司之间达成交易涉及金额最大、产品和管线药物最多的合作；2021年1月，百济神州与诺华达成合作，输出了PD-1替雷利珠单抗在北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家的商业化权益，获得了高达6.5亿美元的首付款，总交易金额超22亿美元，又刷新了中国本土创新药单品授权合作最高首付和总交易金额的记录。

可以说，百济神州代表着中国新药研发的希望，但作为一个商业公司，依然必须尽快实现盈利，让投资人获取收益，才有可能继续创造奇迹。从百济神州2021年的财报来看，营业收入达到75.89亿元，同比增长257.9%，亏损幅度开始收窄，让投资者看到了百济神州在不远将来有望实现盈利。

五、总结

2021年12月，百济神州成功登陆A股科创板，实现了公司在美国纳斯达克和港股上市后的第三次IPO，也成为有史以来第一家三地上市（A+H+N）的生物医药公司。

目前，百济神州已在全球拥有由2100人组成的临床开发团队，共计管理逾95项正在进行的临床试验，已完成或进行中的临床项目实施地点遍布中国、美国、欧洲、日本、澳大利亚、巴西等国家或地区。在市场开拓上，百济神州已在中国及美国建立了实质性商业能力，在中国的商业化团队规模超过3100人，覆盖超过1000家医院，而美国和欧洲商业化团队规模也已经超过190人。