基因改造T细胞不仅破坏HIV感染细胞，而且持续存活两年多，真赞！

 

云飞 | 文

通过基因疗法，研究人员设计造血干细胞(造血干细胞或HSPCs)来携带嵌合抗原受体(CAR)基因，使免疫细胞能够检测和摧毁HIV感染细胞。这些被改造的细胞不仅破坏了被感染的细胞，而且持续存活了两年多的时间，这表明它有可能对HIV病毒产生长期的免疫力。

抗病毒药物可以将体内HIV的数量控制在几乎无法检测的水平，但只有有效的免疫反应才能根除这种病毒。研究人员一直在寻求一种方法来提高身体对抗HIV病毒的能力，通过工程造血干细胞来明确目标并杀死感染艾滋病毒的细胞。虽然嵌合抗原受体(CAR)T细胞已经成为各种形式癌症强有力的免疫疗法，并且在治疗hiv - 1感染方面表现出了一定的前景，但这种治疗方法可能不会产生长期的免疫。研究人员、医生和病人需要T细胞产品，这些产品可能会对治疗后数月或数年后重新出现对恶性或受感染的细胞做出反应。

由于艾滋病毒使用CD4分子来感染细胞，研究人员使用了一种CAR分子，它劫持了HIV病毒与细胞表面CD4分子之间的基本相互作用，使干细胞源性T细胞以感染细胞为靶点。当CAR分子上的CD4与HIV结合时，CAR分子的其他区域就会向细胞发出信号，使其激活并杀死感染HIV的细胞。研究人员发现，在实验动物中，通过对造血干细胞的修饰，在没有任何不利影响的情况下，实现了两年多稳定的CAR表达细胞的生产。此外，这些细胞广泛分布于淋巴组织和胃肠道，而这些淋巴组织和胃肠道是感染人群中HIV复制和持久性的主要解剖部位。最重要的是，工程改造的CAR T细胞在攻击和杀伤HIV感染细胞方面显示出了功效。

这些发现首次表明，可以通过CAR疗法对造血干细胞进行修饰，这种疗法可以安全地植入骨髓，成熟并在全身形成功能性免疫细胞。这可能导致制定出一种办法，使艾滋病毒能够安全地终身免疫。如果与抗逆转录病毒疗法等其他治疗策略结合使用，这种方法可能效果最佳。研究人员希望这种治疗方法能够减少感染者对抗病毒药物的依赖，降低治疗费用，并有可能将艾滋病毒从体内的隐藏处根除。这种方法也有可能防止其他感染或恶性肿瘤。

这项研究将发表在《PLOS Pathogens》上。

延伸阅读

小编有话说

CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。其实国内也有很多家企业研究CAR-T细胞疗法方向，但很少是艾滋病治疗方向。

本文参考

研究机构： University of California, Los Angeles

研究论文标题：Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS

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