幽门螺杆菌感染，看完这篇你就懂如何治疗了

 

导读15秒

美国FDA批准 Voquezna Triple Pak（沃诺拉赞、阿莫西林、克拉霉素）和 Voquezna Dual Pak（沃诺拉赞、阿莫西林）用于治疗成人幽门螺杆菌感染。

我国幽门螺杆菌感染及治疗现状

早在1994年国际癌症研究机构就将幽门螺杆菌（Hp）列为1类致癌因子，现如今也已证实Hp感染是导致胃癌的一个重要危险因素，其演变过程是慢性非萎缩性胃炎—萎缩性胃炎—肠上皮化生—异型增生—胃癌。

根据2019年中国国家癌症中心的数据表明，我国胃癌发病率和死亡率均高于世界平均水平，其中发病率位于所有恶性肿瘤第二位，死亡率为第三位。中国是Hp高感染地区，感染率约为50%。2016年一项权威数据表明，在中国归因于感染的癌症负担为24.2%，这其中有42%归因于Hp感染。

Hp耐药问题是全球面临的难题，中国的Hp耐药形式尤为严峻，而Hp抗生素耐药则是影响根除率最主要的原因。

我国有研究表明，传统根除Hp的抗生素

甲硝唑，耐药率78.2%克拉霉素，耐药率22.1%左氧氟沙星，耐药率19.2%莫西沙星，耐药率17.2%阿莫西林，耐药率3.4%四环素，耐药率1.9%

在Hp根除治疗中，如果Hp 对应用的抗生素敏感，采用三联疗法治疗（PPI+2种抗生素）10天或14天，Hp根除率＞90%；如果对其中1种抗生素耐药，根除率则降至50%-60%；如果2种抗生素都耐药，根除率仅为10%。

为提高Hp根除率，中国幽门螺杆菌学组做了多次流行病学调查，推荐铋剂四联方案作为我国根除Hp的一线方案。

新型质子泵抑制剂— Voquezna（沃诺拉赞）

近日，美国食品和药物管理局 (FDA) 宣布批准的两种治疗方案中，主要药物是Voquezna（沃诺拉赞）。

Voquezna（沃诺拉赞）为钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），是一种新型的可逆性质子泵抑制剂，起效迅速，且半衰期长，抑酸作用显著。

该药是30 多年来美国批准的新药物类别中的第一个创新酸抑制剂。这些产品的两项新药申请获得了 FDA 的优先审评资格，之前被授予合格传染病产品（QIDP）。

Voquezna治疗方案，幽门螺杆菌根除性高

“Voquezna 治疗方案的批准为医生和患者提供了两种治疗选择。在一项关键试验中，与基于质子泵抑制剂 (PPI) 的兰索拉唑三联疗法相比，其根除率更高”Terrie Curran 说。

在美国，幽门螺杆菌影响着近1.5亿人。而在过去几十年中，Hp根除率已降至80%以下。如不及时治疗，幽门螺杆菌感染会导致严重并发症，如消化性溃疡和非贲门胃癌。

Hp根除率持续下降，原因与抗生素耐药、抑酸不足和复杂的治疗方案有关，而这些也是导致患者治疗失败和出现并发症的原因。

抑酸治疗一直以来被认为是Hp治疗方案的支柱，因此，一种更加有效的抑酸剂（如沃诺拉赞）很有可能有助于提高当前治疗方案的Hp根除率。

医学博士、AGAF、FACG、FACP、医学教授兼胃肠病学和肝病学主任 William D. Chey 非常激动的表示“作为一名执业医师，我对两种新型一线幽门螺杆菌治疗方案的潜力感到很兴奋”

Voquezna根除性高达84.7%

FDA批准Voquezna 治疗方案是基于PHALCON-Hp 3 期试验的安全性和有效性数据。

两种 Voquezna 治疗方案在没有克拉霉素或阿莫西林耐药的幽门螺杆菌患者中，均表现出不低于兰索拉唑三联疗法的根除率。

Voquezna Triple Pak 的Hp根除率为 84.7%，Voquezna DUAL PAK 为 78.5%，而兰索拉唑三联疗法为 78.8%。

与基于 PPI 的三联疗法（兰索拉唑与阿莫西林和克拉霉素）相比，Voquezna TRIPLE PAK 和 Dual Pak 在所有患者中（包括对克拉霉素耐药的幽门螺杆菌菌株）具有更高的根除率。

在整个研究人群中，使用Voquezna Triple Pak的Hp根除率为80.8%，而使用兰索拉唑三联疗法的根除率为68.5%，在克拉霉素耐药的幽门螺杆菌患者中，根除率分别为65.8%和31.9%。

在整个研究人群中，Voquezna Dual Pak的Hp根除率为77.2%，而兰索拉唑三联疗法为68.5%，在克拉霉素耐药的患者中，根除率分别为69.6%和31.9%。

在整个试验中，Voquezna 治疗方案的不良事件发生率（AE）与兰索拉唑三联疗法相当。

在Voquezna Triple Pak、Voquezna Dual Pak和兰索拉唑三联疗法三种治疗方案中，最常见的不良事件分别是腹泻，发生率分别为4.0%、5.2%、9.6%；排便障碍，发生率分别为4.6%、0. 6%，6.1%；外阴阴道念珠菌病（3.2%，2.0%，1.4%），腹痛（2.3%，2.6%，2.9%），头痛（2.6%，1.4%，1.4%），高血压（2.0%，1.1%，0.9%）和鼻咽炎（0.3%，2.0%，0.9%）。

Voquezna的作用机制

Voquezna是一种钾离子竞争性酸阻滞剂，通过可逆的竞争性抑制K+与质子泵结合，抑制质子泵的H+与K+交换，阻止质子泵将H+泵人胃腔，从而抑制胃酸分泌。

我们熟知的奥美拉唑等药物也是一种质子泵抑制剂，但Voquezna与其不同。奥美拉唑等质子泵抑制剂需在胃酸作用下转化为活性形式起效，而Voquezna不需要在胃酸作用下转化，其以药物原型发挥作用，不受周围环境pH影响，起效迅速。

Hp的活性与胃内pH环境关系密切。胃内pH在6-8时，Hp将进入繁殖状态，抗菌药物也才能发挥作用。

与此同时，抗菌药物的活性也受pH影响。单纯增加传统质子泵抑制剂的剂量虽然可以在一定程度上升高胃内pH，但大剂量质子泵抑制剂与铋剂的联用又会增加铋剂的吸收，随剂量的增加，药物的不良反应也会相应加重。

Voquezna的甲胺基和磺酰基可以与质子泵的结构形成稳定的氢键，其亲和力高，解离慢，半衰期可达7.5小时，因此Voquezna的抑酸作用持久，不易出现夜间酸突破的现象，抑酸活性更强，效果也更加显著，并可呈现剂量依赖性。

传统抑酸药物(质子泵抑制剂)主要通过肝微粒体酶CYP2C19代谢，而CYP2C19具有基因多态性，对于CYP2C19快代谢型人群，传统质子泵抑制剂很难获得持久稳定的抑酸作用。

而Voquezna在体内主要通过肝微粒体酶CYP3A4代谢。由此可见，与传统抑酸药物(质子泵抑制剂)相比较，其起效快、作用稳定、抑酸持久，尤其对于对质子泵抑制剂反应较差的CYP2C19快代谢型人群更为合适，治疗的个体差异小。

Voquezna的适应症和禁忌症

Voquezna的两种治疗方案将会以联合包装的方式售卖，这样可提高患者治疗依从性，预计于今年第三季度在美国进行商业销售。

Voquezna™ Triple Pak™是一种联合包装产品，含有沃诺拉赞——钾竞争性酸阻断剂（PCAB），阿莫西林——青霉素类抗菌剂，和克拉霉素——大环内酯类抗菌剂。

Voquezna™ Dual PAK™是一种含有沃诺拉赞和阿莫西林的联合包装产品。这两种产品都适用于治疗成人幽门螺旋杆菌感染。

为了减少耐药菌的产生，保持Voquezna Triple Pak、Voquezna Dual Pak和其他抗菌药物的有效性，这两种产品只能用于治疗或预防已证实或强烈怀疑是由细菌引起的感染。

禁忌症关于Voquezna治疗方案的禁忌症，Voquezna Triple Pak 和 Voquezna Dual Pak 禁用于已知对沃诺拉赞或阿莫西林、制剂的任何其他成分、任何其他β-内酰胺类药物过敏的患者，或接受含利匹韦林产品的患者。

Voquezna Triple Pak中包含克拉霉素，因此同样禁用于任何已知对克拉霉素或任何大环内酯类抗生素过敏的患者，接受匹莫齐特、洛米他派、洛伐他汀、辛伐他汀、麦角胺、双氢麦角胺、秋水仙碱的患者以及肾或肝功能不全的患者，或有胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍病史者。