问答 | 一期临床试验探讨

 

回答者1 ：

现在国内一期研究水平参差不齐，选择研究基地时，医院名气是一方面，关键是这家医院一期水平如何，一期研究人是否严谨认真，这些是需要通过交流才能知道的。选一位积极认真的研究合作者很重要！

回答者2 ：

I期临床试验，总的来说，相对于二、三期较简单。首先受试者的招募不是那么困难，因为有专门的穴头做这些工作。其次是I期临床试验需要关注的患者信息较少，周期短，试验的复杂程度较低。当然，肿瘤的除外。I期试验的伦理资料包括：授权委托书、临床研究批件、GMP证书、药检报告、申办方资质、研究方案、研究者手册、CRF、知情同意书。资料一般递交到I期临床研究基地，由研究者申请过伦理，监查员可以做一些辅助工作，具体事宜要提前和研究者沟通。伦理之后要对研究相关资料备案，具体包括上述资料及伦理批件。现在很多基地都要求原件备案，所以如果是CRO的CRA的话，一定要提前和申办方沟通好，多准备几份盖红章的原件，以及临床研究方案的签字页，免得临时抱佛脚耽误时间。试验监查过程中需注意的是：1.密切关注采血点，以防密集时有遗漏或者采血时间延误，最好是给每个采血护士准备一张采血时间表2.关注采血所需条件，有些保存是需要避光的，所以采血过程中也要注意避光。3.血样离心，离心机的温度、转速，离心所需时间，离心前需静置多久。4.血样分装：一定要注意分装，以免出现错误，要详细记录，还有血样保存的条件：温度、光照等。5.血样的检测：我觉得应该关注的有a：机器是否能够正常运行，检测过程需要多久。（需要提醒的是，方法学的建立一定要在试验启动之前就要做好，以免血样采集完之后再做而出现方法学迟迟不能确定而带来不必要的麻烦。）b：一定要检查是否每天都做标准曲线，还有质控（质控一般是要做高、中、低三个剂量，每个剂量2个，也就是说每天至少做6个质控，其中至少有5个是合格的。100个样品需做6个质控，200个需做12个，但是50个的话也需要做6个质控）6.总结报告中需关注的是：a.查看与已知的文献报道是否有差异b.剂量设置上有无问题，三个剂量分层是否符合试验要求c.核对数据及图谱，确保图谱与数据保持一致。图谱必须是100%图谱。关于中心选择，我觉得不一定是名气大的就好，试验中心名气大的话试验就多，难免会导致血样检测的一个排队现象。这关系到血样保存过程中会出现的一系列的影响：比如说保存时间过久的药物稳定性的问题。所以在选择中心的时候一定要仔细斟酌，三思而后行。本人的一点经验，纯属个人看法。

回答者3 ：

一期临床相对与二三期来说简单很多，周期短，容易结题，只要是能做的基地都很喜欢做这类的项目，对申办者来说也不需要太操心，一般一期临床试验基地都是挺不错的

回答者4 ：

I期临床试验机构选择：到了2015年，机构选择比以前来说，I期机构更多了，借着重大新药创制提出的GCP平台，很多医院对于一期固定资产（如病房，仪器设备）的投入很大，临床研究的硬件资源得到明显提升。~回到如何选择临床试验机构：1、机构在下发的”CFDA药物临床试验机构资格认定批件“中有关于”I期临床研究室需按程序进行药物测试“的描述（非药物临床试验机构资格认定证书）。经过了这些年，发觉还是没有一家医院获得I期在证书上的认定专业批复意见。2、选择合格的机构，并不代表一期就能做了，根据药物特征、临床试验方案设计的病例数等等条件，查看医院的床位数，抢救措施，心电监护设备等硬件条件是否符合。3、一期临床研究，是临床药理学研究，没有中西医，中西药之分。。中医院西医院均可承担不同种类药物的临床研究。4、一期临床研究的研究者，应该是具有临床药理学的专业人员和临床医生共同完成。5、一期耐受性研究，药代研究等等各种研究，顺序应该要符合新药的研发规律进行逐步开展，但是没有要求必须在同一家机构开展，中间换中心，也是可以的。。6、临床试验检测是重中之重。国内能将体内药物分析和代谢研究做的好的医院，那真的是蛮少，因为临床医院更加侧重于临床，而不是测试，所以国内也有很多从事接受委托检测的单位。在此我推荐2条标准供参考：a.该委托检测机构是与临床研究单位进行捆绑接受认证，b.该实验室经认证中心（现在叫审核查验中心）检查，符合GLP标准，有GLP证书。理论上体内药物分析，虽然是临床研究一部分，但是从研究层面，是属于GLP管理的范畴。（PS：目前也有一些委托机构，是经过CNAS17025认证的药代实验室，也可以适当选择，但是毕竟该认证并非属于认证中心的检查范围，自行把握）

回答者5 ：

I期临床试验需要做的工作:法规的要求注册分类1：ⅠⅡⅢⅣ期临床研究注册分类2：ⅠⅡⅢⅣ期临床研究注册分类3：人体药代动力学研究＋临床试验注册分类4：人体药代动力学研究＋临床试验注册分类5：口服固体制剂－－生物等效性研究非口服固体制剂－－临床试验缓控释制剂－－单次、多次给药的药代动力学研究＋临床试验小水针、大输液、粉针互换－－免临床注册分类6：生物等效性试验根据法规要求，创新药I期临床需要工作有：耐受性研究（单次，多次）、食物影响研究（口服制剂要做）、药代动力学研究、患者的药代-药效研究、相互作用研究，特殊人群的研究（老年人、肝肾功能不全）。对于相互作用一般是该类药物长期服用，合并用药很多等情况下，是需要做的。特殊人群的研究，可以在II/III期时候做，并非在一期研究中就要做。BA和BE，是按照一期管理范畴，但是更加侧重于药代动力学结果分析，安全性数据也是要整理总结，进行描述性研究即可，不像耐受那样进行大量安全性对比统计分析。

回答者6 ：

如何提交I期临床试验的伦理资料。根据临床试验单位伦理委员会要求，提交相应资料。常规必备的，方案、知情、CRF，研究者手册等等。各中心研究费用计算，都是和研究方案密不可分的。。所以在方案设计的时候，务必做好预算管理，了解机构的收费标准。I期临床试验的方案、知情、CRF，国内各个机构差异应该蛮大的，做的好的医院，往往只要申办者提供前期研究资料即可，根据法规要求和研究经验，进行试验设计，自行制定ICF、研究病例和CRF等，但是也有很多机构，啥也不管的，全部申办者一手操办..研究者只负责最后审核...这些确实不同研究中心研究水平体现差异最大的地方了。