近几天，关于新冠第二波的议论开始多了起来。

据中疾控最新数据，截至4月20日，国内共监测到本土重点关注变异株603例，新发现12种变异株。在多个社交平台上，不少网友晒出阳性抗原检测结果，声称“二阳”了。

4月20日，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏提示：需关注脆弱人群的疫苗接种，不断地监测、预警；另外就是做好药物储备，对任何变异株的到来做出快速反应。

今年年初，辉瑞新冠药确定没有纳入最新的国家医保目录。随后，国家药监局陆续批准了多款国产新冠药物上市，国家医保局又在3月底将几款药物都纳入了医保报销。

显然，国家一直在着力于扩大新冠治疗药物的种类和数量，以应对可能到来的二次感染。这些国产新冠口服药中，谁能超越曾经奇货可居的辉瑞Paxlovid？

超越Paxlovid的独特

在目前国内已获批上市的6款小分子口服抗新冠药物中，来瑞特韦片堪称“独特”。

和辉瑞Paxlovid一样，来瑞特韦片走的也是3CL蛋白酶抑制剂的技术路线。区别在于，Paxlovid是双成分抗病毒口服药，属于两药联用，一个是用于抑制病毒复制、 降低病毒载量的奈玛特韦，一个是药代动力学增强剂利托那韦。相比之下，来瑞特韦片的优势在于无需联用，就能实现治疗新冠的目标。

少联用一种药物，有着非同一般的意义。

样本接收

据了解，辉瑞Paxlovid说明书中明确禁止同时使用的药物就有30余款，其中不乏新冠并发症治疗药物和老年病常用药；有634种药物成分与Paxlovid存在不同程度的药物相互作用风险。

Paxlovid如此“不友好”，主要根源就是联用的利托那韦，这是一种抗艾滋病病毒药物，会影响肝脏对药物的代谢，并对其它药物的代谢产生影响，所以不能与许多药物同用。

根据《老年人多重用药安全管理专家共识》，中国60岁及以上人口为26402万人，占18.70%；42%的老人患有两种及以上慢性疾病，需要长期用药。不巧的是，需要使用新冠口服药的很大一部分是高龄、有基础疾病的老人。因此，一旦发生不良的药物-药物相互作用，会造成严重后果。

因此，Paxlovid一直伴随着用药风险问题。相对来说，单方的抗病毒药物就可以避免利托那韦带来的风险。来瑞特韦片正是这样一种药物，它为老年人以及伴有肿瘤、神经精神类疾病、肝功能严重受损等基础疾病的患者提供了一项新选择。

降低病毒载量近10倍

虽然只是单药，但来瑞特韦片的抗新冠病毒的效果不容小觑。尤其是在过去3个月里，国产新冠药遭遇了各种冷嘲热讽：获批时间太晚，几乎已无用武之地……

然而，疫情威胁其实一直存在。随着各地出现的“二阳”病例逐渐冒头，社会人员交叉流动日益活跃，一度受冷落的新冠药又被记起。与上一轮大规模感染不同，这次获批上市的药物更多，民众都有了一定的防范经验，准备起来也就更游刃有余。

目前，国内能买到的新冠口服药主要针对两大主流靶点，分别是3CLpro和RdRp。其中，辉瑞Paxlovid、众生等药物作用靶点为3CLpro，默沙东、君实生物、真实生物等药物作用靶点为RdRp。

在安全性方面，因为新冠病毒3CL蛋白酶与人类类似功能蛋白酶的同源性较低，所以当药物进入人体后，大概率不会干扰人体自身蛋白酶的功能。

另外，相对RdRp，3CL蛋白酶能提前预防病毒变异，有效从源头上扼杀新冠病毒。临床试验结果显示，来瑞特韦片可以缩短各单项症状的临床恢复时间，尤其是鼻塞、咽痛和呼吸急促。其中，单药可有效缩短核酸转阴4天时长，服药72小时后病毒滴度下降幅度超过安慰剂组的10倍；对奥密克戎等不同新冠变异株均有高效的体外抑制活性。

3月23日，众生药业控股子公司众生睿创研发的来瑞特韦片（商品名：乐睿灵®）获得国家药监局附条件批准上市，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染的成年患者。这是众生药业完全自主研发的抗新冠病毒1类创新药物，拥有全球自主知识产权。

据上海市医保局官网披露，来瑞特韦片(商品名：乐睿灵，200mg*30片/盒)首发报价为628元/盒/疗程。浙江、河北省、山西等地已经挂网，根据各地医保报销比例，大部分地区个人自付将在百元左右，价格仅为进口同靶点药物的三分之一。另外，线上互联网医院以及O2O平台也能买到来瑞特韦片。

阻击优势背后

近几年，众生药业不断加码创新药赛道，来瑞特韦片的诞生就是积极探索的成果之一。

从研发到上市，来瑞特韦片充分展示了“中国速度”。据悉，从2021年12月底确定新药化合物结构到2023年2月递交全部注册申报资料，来瑞特韦片项目用了不到14个月。

作为一家老牌中成药企业，众生药业知名产品包括独家品种的复方血栓通胶囊、脑栓通胶囊等。这次研发新冠药物的主要平台是众生睿创，成立于2018年10月，聚焦于研发流感、禽流感、特发性肺纤维化和非酒精性脂肪肝炎（NASH）等重大疾患的全新疗法。目前，该平台上治疗NASH和呼吸系统疾病等多个创新药物处于临床前和临床阶段。

图源：众生睿创官网

在来瑞特韦片身上，凝聚了广州实验室、广州呼吸健康研究院、国家呼吸医学中心、中国科学院广州生物医药与健康研究院、广州海关技术中心、广州医科大学附属第一医院等企业、科研机构的力量。

其中，科研团队核心饶子和、杨海涛两位教授利用多年SARS研究积累的经验，仅用一周时间就解析了2019-新型冠状病毒的最关键蛋白之一——3CL水解酶的高分辨晶体结构，为开发新冠特效药开辟了新途径。广州实验室牵头组织进行科研攻关，有力加快了临床研究进程。广州呼吸健康研究院联合广州海关技术中心和中国科学院广州生物医药与健康研究院进行基线和体外体内的药效学研究，加快了临床转化进程。

此番来瑞特韦片的上市，不仅有望撼动辉瑞Paxlovid的地位，还将为众生药业在创新药领域占得一席之地。据悉，众生药业未来将在甲流、特发性肺纤维化、非酒精性脂肪肝、糖尿病、肥胖等适应症上开发创新药物。

撰稿｜李谨行

编辑｜江芸 贾亭

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