专家说· H药 | 韩宝惠教授：斯鲁利单抗实力非凡，上市一周年惠及上万例小细胞肺癌患者

 

转自：复星医药

2023年4月15-21日为第29届全国肿瘤防治宣传周，此届宣传周主题为“癌症防治、全面行动——全人群、全周期、全社会”。以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫治疗是癌症治疗发展史上的里程碑发现，为很多恶性肿瘤提供了新的治疗选择，已广泛应用于肺癌、消化道肿瘤等肿瘤的治疗[1-3]。

近期，恰逢H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）中国上市一周年。凭借优异的产品品质和临床疗效，H药上市一年来为众多肿瘤患者带来生存获益，累计惠及逾2万名中国患者。值此之际，域内多位专家大咖寄语H药上市一周年，分享H药临床实践表现及用药体会，畅谈免疫治疗的未来发展。

2022年3月，复宏汉霖自主研发的创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）的成人晚期实体瘤经治患者。此后，斯鲁利单抗佳绩频传，先后斩获“与卡铂和白蛋白紫杉醇联合用于一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）”、“与依托泊苷和卡铂联合用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）”的适应症。上市一周年，已惠及超过1万例小细胞肺癌（SCLC）患者。

专家简介

韩宝惠  教授

上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科学科带头人

主任医师，博士生导师

中华肺癌学院执行院长

CSCO执委，CSCO肿瘤血管靶向专委会前任主委

亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主委

上海市领军人才、优秀学科带头人

上海市抗癌协会副理事长

上海市医学会肿瘤靶分子专委会副主委

上海市医师学会呼吸学会副会长

刷新纪录，势不可挡

斯鲁利单抗凭ASTRUM系列研究通关肺癌双领域适应症

Q1：复宏汉霖自主研发的创新型PD-1抑制剂斯鲁利单抗于2022年3月在国内上市，至今一年已惠及上万例肿瘤患者。您认为斯鲁利单抗的上市为我国肺癌免疫治疗带来了哪些改变？

韩宝惠教授：斯鲁利单抗是一款创新型全人源化IgG4抗PD-1单抗，多维度匹配了理想的PD-1模型，其结构设计合理，在药理特性和药物学机制方面具有多重优势，并在多个瘤种探索中取得了优异的成绩，尤其在肺癌领域，因其卓越的疗效，改变了肺癌免疫治疗格局。

2022年3月，斯鲁利单抗获NMPA批准用于治疗MSI-H的成人晚期实体瘤经治患者。此次获批上市不仅很大程度上填补了“泛瘤种”治疗的临床需求，更为国内肿瘤精准免疫治疗提供了新思路。

ASTRUM-004研究数据显示，ITT人群中斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇治疗局部晚期或转移性sq-NSCLC的中位无进展生存期（PFS）为8.28个月。中国亚组人群的中位PFS则长达9.79个月，斯鲁利单抗联合化疗用于中国患者的疗效获益在同类研究中位于前列。

ASTRUM-005研究最新数据显示，ITT人群中斯鲁利单抗联合卡铂+依托泊苷治疗ES-SCLC的中位总生存期（OS）为15.8个月，较对照组显著延长了4.7个月，刷新了目前免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC的OS获益纪录。亚裔人群（中国患者400例）中位OS长达15.9个月，较对照组延长了4.8个月；中位PFS长达6.1个月，是目前免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC中位PFS唯一突破半年的治疗方案。

基于ASTRUM-004研究和ASTRUM-005研究，斯鲁利单抗在我国陆续获批了局部晚期或转移性sq-NSCLC和ES-SCLC双领域的适应症，成为首个也是唯一一个在小细胞肺癌和非小细胞肺癌领域都取得成功的PD-1抑制剂。

伴随着适应症的相继获批，斯鲁利单抗作为具有突破疗效的创新型PD-1抑制剂实现临床可及，为临床工作者提供了免疫联合化疗的新选择，造福了我国广大肿瘤患者。

从循证到临床

斯鲁利单抗带给SCLC患者“突破性”生存获益

Q2：在临床应用斯鲁利单抗治疗小细胞肺癌患者时，是否有一些令您印象深刻的病例？您对斯鲁利单抗在真实世界中的疗效及安全性有怎样的诊疗体会？

韩宝惠教授：在探索斯鲁利单抗用于ES-SCLC的ASTRUM-005最新研究数据中，我们可以看到，ITT人群中斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS为15.8个月，对照组11.1个月，治疗组较对照组延长了4.7个月，死亡风险降低38%；中位PFS为5.8个月，对照组4.3个月，疾病进展或死亡风险降低53%。而且，亚裔人群亚组的中位PFS较以往数据突破半年，达6.1个月。经独立放射学审查委员会（IRRC）评估确认的客观缓解率（ORR）为68.9%，而对照组为58.7%；中位缓解持续时间（DoR）为6.5个月，而对照组为4.2个月。安全性方面，治疗期间不良事件（TEAEs）的总体发生率、≥3级TEAEs发生率较对照组均未见显著增加。斯鲁利单抗最常见的免疫相关不良事件（irAEs）为甲减、甲亢和皮疹，与其他PD-1/PD-L1抑制剂类似。

目前，我们正在临床实践中逐步积累斯鲁利单抗使用经验。通过纳入数十例ES-SCLC患者，我们开展了真实世界中使用斯鲁利单抗的临床研究。结果显示，斯鲁利单抗治疗的总体ORR率约至70%，安全性与单纯化疗相比未见显著差异，毒副反应可控。而且，由于免疫治疗的后效应，我们可以看到长期使用斯鲁利单抗具有更长拖尾效应，患者拥有更长的PFS，并增加了将PFS转化成OS的可能性。因此，斯鲁利单抗的出现，为ES-SCLC免疫联合治疗增加了新的选择，且该选择不仅疗效好，还具有良好安全性。

安全、强效、可及！

创新原研药适用国人、“面面”兼顾

Q3：目前在小细胞肺癌免疫治疗领域，国内已有多款PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，您认为临床医生应如何优化用药选择？哪些是需要重点考量的因素？

韩宝惠教授：我们作为临床医生，在为患者选择药物时应基于三项最主要的因素。首先，应考虑药物的安全性。如果药物没有良好的安全性，效果再好的药物也会为患者的治疗带来隐患。第二，在确保药物安全的前提下，应考虑药物疗效的问题。如果一种治疗药物在短期疗效、疾病控制时间以及总生存方面均能带来显著获益，证明该药物在治疗效果方面具备一定的优越性。第三，考虑药物的可及性和卫生经济学，即药物是否“物美价廉”，患者是否能够买得到药并用得上药，创新原研药物在这方面是具有巨大优势的。综上，药物的安全性、疗效、可及性和卫生经济学是我们在为患者选择治疗方案时应该重点考虑的因素。斯鲁利单抗以其优异的疗效、良好的安全性和药物可及性获NMPA批准多项适应症，可喜可贺。这使中国临床医生和中国肿瘤患者有了更多治疗选项。根据当前斯鲁利单抗临床研究报道的中国患者数据，尽管非头对头对比，依然可以发现斯鲁利单抗带给ES-SCLC患者的总体OS明显更长，且安全性良好。基于以上几个因素，斯鲁利单抗兼具疗效、安全、高性价比，是免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC的优选方案。