“一头猪”是如何拯救糖尿病患者的？｜医院里 你不知道的⑧

 

　　长沙晚报全媒体记者 杨蔚然

“现在抓猪有点费劲了，不像年轻时反应那么快……”聊起“猪事”，中南大学湘雅三医院首席专家、湖南省异种移植工程技术研究中心主任王维教授激动不已。作为我国猪胰岛细胞移植治疗糖尿病的拓荒者，30年来，王维在无数人期盼的目光中负重前行，坚持不懈走在科研路上，并将科研成果应用于临床，拯救糖尿病患者。

　　名片解密

　　湖南省异种移植工程技术研究中心

1993年湘雅三医院开始筹划该研究中心。在全国率先开展猪胰岛细胞移植治疗糖尿病的研究，为多名1型、2型糖尿病患者成功进行同种或异种（猪）胰岛细胞移植，并获得明显疗效。

近年来，在王维教授带领下，研究项目先后获批卫生部临床重点项目、国家“九五”攻关项目、国家重点研究项目、国家自然科学基金项目。获教育部科研重点项目、湖南省国际合作项目、湖南省自然科学基金等项目资助。获得湖南省技术发明一等奖、湖南省科学进步二等奖4项，国家专利13项等。

　　实地探访

“外国人出100万想买‘救命猪’，不卖！”

“我是见猪见得最多的医生，也是对猪最有感情的医生……”近日，记者来到湘雅三医院医技楼——湖南省异种移植工程技术研究中心，王维教授正指导实验室成员进行相关数据分析。他介绍，目前我国有1.4亿多糖尿病患者，有相当部分需进行肾移植手术治疗，在2021年，总共获得移植供体的只有18000人。对此，联合国世卫组织认为，异种移植是有可能解决供体短缺的关键问题。

“像这种圆鼓鼓、饱满的胰岛细胞，就是我们要提取的……”王维介绍说。

2008年，湘雅三医院22名1型糖尿病患者，经肝动脉移植猪胰岛细胞治疗糖尿病，有20名患者病情得到明显改善。这一研究，引发国际学术界高度关注。同年11月，世界卫生组织“第一届全球异种移植临床研究规范研讨会”在长沙召开，引来全球24个国家、44名异种移植研究领域专家，其中包括国际异种移植先驱、国际异种移植协会第一任主席、原诺贝尔生理医学奖评委会主席卡尔·格罗斯。会上，出台世界首个异种移植国际规范纲领性文件《长沙宣言》。

随着研究的发展，2013年4月至2017年3月，成功将医用供体猪的胰岛细胞，移植到10名1型糖尿病患者身上。这是一次重大突破，居世界领先水平。于是在2018年12月，第三届全球异种移植临床研究规范讨论会再次在长沙举办，长沙被国际医学界誉为“异种移植技术重镇”。

“2022年11月，我们完成了全球首例——糖尿病肾病肾移植术3年后肾功能受损，为其成功实施猪胰岛细胞移植手术。”王维说，这名36岁的山东患者，最近复查提示，其糖化血红蛋白、餐后血糖、肾功能各项指标均正常，完全不需要使用胰岛素治疗，可以胜任日常工作。

“糖尿病”如何相中了“猪胰岛”？猪是目前发现最适合为异种移植提供器官的物种，它的心脏、肝脏、肾脏、胰岛、神经细胞以及软骨细胞，与人的相应器官、组织和细胞，在结构、功能上几乎一致，移植到患者身上，可以发挥原有器官的作用。而选用的猪，是符合世界卫生组织标准，符合伦理标准，无指定病原体的医用供体猪。

“这是头‘救命猪’，有三大特点：不带人畜共患疾病的微生物或遗传致病基因；胰岛含量极高，容易分离出来；容易繁育，可以大量提供使用。”王维说，当时有个外国专家想要这个猪种，号称投资科研合作经费100万，当年这笔费用算很昂贵，但其实际是想窃取基因，“我是家里的第三代湘雅人，不能干这种事，100万都不卖！”

供体猪住“星级宾馆”，打着呼噜睡得酣甜

　　听说供体猪住的是“星级宾馆”，于是，记者来到宁乡市金洲新区——中南大学异体移植医用级供体动物培育中心进行探访。

春光正好，青草芳香扑鼻。记者远远看到，培育中心是一所被青山绿水环抱、没有窗户的正方形平层白色建筑。“这里建成已有十年，是亚洲第一、世界第二家医用级动物供体培育中心，1600平方米全无菌作业，分15个包间、1个隔离间和1个过渡间。”培育中心主任、35岁的动物学硕士徐畅介绍。

站在平行“包间”外的长廊里，隔着透明玻璃窗，记者看到“包间”里干净整洁，很多大大小小、黑得发亮的猪，有的在嬉戏打闹，有的躺在猪妈妈身边，打着呼噜睡得酣甜。身着隔离服的饲养员喻泽明，正在做料槽的清洁卫生。

“医用供体猪怎么养？”徐畅回答，需要隔离在GMP（药品生产质量管理规范）标准屏障环境里，以隔绝外界病原微生物，及一些尘埃粒子可能对猪造成疾病的所有因素，如猪瘟病、乙型脑炎、寄生虫等，保障受体全权健康。

“同时，对养殖环境要求很高。”学畜牧业的副主任、90后刘竟介绍，里面常温22℃～24℃，湿度60%以下。猪饲料要经过两次消毒、空气三级过滤、水为纯净水；工作人员着隔离服、24小时值班，屏障环境值班每次出入都须登记、消毒……这一切，是为让供体猪达到药品级的高纯度、无病原体感染。

长到何时才能满足移植要求呢？徐畅说，在8月龄到12月龄。因为这个阶段的猪，个体的成熟度，包括器官的大小，都与人体比较适合。胰岛细胞、角膜、皮肤，还有心脏、肾脏都可以提供。

　　见证者说

　　天南海北找“救命猪”，跳到猪圈里去采样

中南大学副研究员，湘雅三医院医学实验中心博士生导师、副教授邢晓为，是王维的学生，他回忆起当年寻找“救命猪”的故事。

　　异种移植最大的危险，来自猪内源性逆转录病毒C，这是一种在猪体内正常存在的病毒，移植后可能会发生猪病毒感染人的风险。因此，研究团队必须找到一种没有这个病毒的猪。

为此王维带着学生，到全国十几个省区的偏远乡村，筛查了几十类猪源、一万多份样本。北上青藏高原，南下海南岛到黎族聚居的霸王岭，深入农户挨家挨户寻访供体猪种源。“有次到青海找猪，要提取30多头猪的血液标本，大家都跳到猪圈里采样，烂泥和猪粪糊得鞋裤臭烘烘的。坐出租车时，司机盯着我们看了半天，问我们做什么的，从哪里来，怎么这么臭……”邢晓为说。

　　历时3年，行程数万公里，终于筛选出最适合移植用的猪源。再通过近交，培育留下一个遗传表现稳定的猪种。

“当时，我们靠10万元起家搞科研。”邢晓为说，团队坚持不懈30年，最终成功突破三道移植难关：生物安全性；移植过程中的免疫排斥反应；创新移植手术方法，让手术更安全、更有效。

　　科学是严肃的，科学家并不总是严肃的

“严谨务实的湘雅精神，是老一辈湘雅人留给我们的财富。”现任湘雅三医院放射科副主任的梁琪也是王维的学生，参与团队研究有十多年。他说：“‘板凳宁坐十年冷’是老师常说的话，搞科研一定要沉下去，再沉下去。”他读王维的硕士研究生，5年才获毕业。

“尽管当时有些不理解，后来却格外感激。”梁琪说，后来读王老师的博士生时，因基础牢，就顺畅多了。王维告诫临床医生，要有科研精神，要围绕重大疾病的临床需求去搞科研。“这二三十年来，因为不懈努力，我们的猪胰岛移植，从跟跑世界到并跑，到现在的基本领跑。”

王维发起的研究生沙龙会，多年来雷打不动。每周三晚7时准时开始，一般两小时，有时4个多小时。沙龙会上大家可以畅所欲言，说各自课题的进展、困难和设想，或是看书心得，或建议等。科学是严肃的，科学家并不总是严肃的。梁琪说：“老师很幽默，说没有读书的讲个故事也行，不过迄今为止，还没有谁讲过故事。”年轻学生遇上情人节，建议推迟一天开会，结果是“没门”。后来，大家再不敢有“非分之想”了。

　　记者手记

　　跳到猪圈搞科研，为了谁？

　　记者采访发现，目前在某些大医院，中青年医生的科研压力“亚历山大”。

在他们身上，存在两种现象：一则科研至上绞尽脑汁，“怎样才能拿到省部级科研项目”“如何一投就中标”；另一则，觉得做不做科研无关紧要，“我就是个医生，忙不过来”。

对此王维讲了个故事。那时他在放射科，有次为一个受外伤的娭毑做检查，前两个角度拍出来的片子，年轻医生都没发现问题。然而，看到娭毑痛苦的表情，王维坚持再做一次，“娭毑，请轻轻再侧过来一点……”第三次结果出来，众人惊出一身冷汗：娭毑一侧肋骨全断了！如果不研究病人，岂不误大事？

“因此，后来我总是强调，临床医生要有研究精神，搞研究要沉下去、再沉下去。”王维认为，诚然，医生的主业是看病；而以病人健康为中心的临床科研，把研究成果用到病人身上，最终目的是为提升医疗品质、造福人类。两者相辅相成，不可偏废。

“带着”病人搞科研，上能引来世界卫生组织关注，得到世界移植医学泰斗的青睐、全球同行的尊重；下能跳到猪圈里去抓猪，哪怕糊得一身猪粪……为了谁？为了病人！心怀病人疾苦默默前行，探索在“无人区”的科研路上，梦想有一天，治愈糖尿病人……这是一种科研精神，也是一种科研文化。