科普知识｜职业病危害因素之“四氯乙烷”毒性介绍

 

从1963年印度多家手镯制造厂工人中毒、1972年台湾飞歌事件、2014年富阳水污染事件到近期受到广泛关注的某公司员工胶水中毒事件，都指向了一种化学品——四氯乙烷，具体来说是其同分异构体中的一种，即1,1,2,2-四氯乙烷(CAS No.：79-34-5，以下简称“四氯乙烷”)。

四氯乙烷分子式：C2H2Cl4，相对分子质量：167.84。四氯乙烷是一种不易燃的无色液体，有甜味、令人窒息的氯仿气味。四氯乙烷在氯代烃中溶剂能力最高，可与甲醇、乙醇、苯、乙醚、石油醚、四氯化碳、氯仿、二硫化碳、二甲基甲酰胺和油混溶，难溶于水，能随水蒸气挥发。沸点：146.5 °C，熔点：–44 °C，密度：1.587，脂水分配系数：2.39，血气分配系数：114，换算系数：1 mg/m3 = 6.87 × ppm。

(1)生产20世纪60年代，四氯乙烷的产量很高，美国年产量超过10万吨，随着一些地区对其使用的限制，进入21世纪全球产量减少，年产量约1万~10万吨，中国成为产量最高的国家。

(2)使用四氯乙烷作为一种溶剂，用途十分广泛，包括农业上用于土壤消毒、除草和杀虫剂，工业上用于金属脱脂、脱漆剂、清漆、照相胶片、除锈剂、粘合剂制备及树脂和蜡、油脂等的提取。

四氯乙烷是非天然存在的物质，接触人群主要为生产和使用四氯乙烷的职业人群，一般人群也可通过污染的水和空气接触。目前世界各国普遍将工作场所中“时间加权平均接触限值(TWA)”定为7 mg/m3，但目前尚未制定其在饮用水中的接触限值。

　　GHS危险性类别：急性毒性-经皮，类别1(皮肤接触可致命);急性毒性-吸入，类别2(吸入致命)。

急性及亚急性中毒主要为消化道和神经系统症状，有食欲减退、呕吐、腹痛、黄疸、肝大、腹水。对中枢神经系统有麻醉作用和抑制作用，可引起肝、肾和心肌损害。长期吸入可导致无力、头痛、失眠、便秘或腹泻、肝功损害和多发性神经炎。

(1)急性毒性LD50：200 mg/kg(大鼠经口);LC50：4500 mg/m3(小鼠吸入，2 h)。

　　(2)亚急性与慢性毒性引起肝脏肿大和压痛，可发生肝脏脂肪变性、坏死和肝硬化、肾脏和心肌也能受害。

(3)致突变性 ①微生物致突变：鼠伤寒沙门菌，10 μg/皿。②性染色体缺失和不分离：构巢曲霉，200 ppm。③DNA抑制：人Hela细胞，6 mmol/L。④姐妹染色单体交换：仓鼠卵巢56 mg/L。

(4)致癌性F344/N 大鼠在125或250 mg/kg剂量，B6C3F1小鼠在 250或500 mg/kg剂量可诱发肝癌。IARC将其致癌性归类为组2B，即可疑人类致癌物。

(5)其他大鼠在1180 ppm剂量可出现骨髓和生殖系统萎缩。

四氯乙烷在经口、吸入或经皮方式暴露后都可以快速被机体吸收，导致靶器官损伤，目前肝脏损伤的有关机制研究较多，主要表现为细胞色素P450降低、自由基增多引起氧化应激、糖基化及蛋白修饰等。

2008年7月10日至28日，某企业发生一起群体中毒性肝损害事件，18天内先后发病18人，其中1人死亡。经流行病学调查、实验室检查及卫生职能部门鉴定，确诊为一起由四氯乙烷引起的群体中毒性肝损害事件。

该企业主要从事加工塑料制品，生产原材料为具有刺激性气味的“胶水”，此“胶水”内含1，1，2，2-四氯乙烷(浓度为99.76%)。该生产车间面积约60平方米，只安装吊扇，无任何抽风排毒设施，工人操作时均无必要的个人防护措施。每个工人每日工作时间约为8～12小时不等，所有患者均有不同程度的“胶水”接触史。

18例患者均有不同程度的乏力、食欲减退、尿黄等全身中毒症状;其中15例伴恶心、呕吐、腹胀等消化道症状;5例病初发热，体温在38.4～40.1 ℃;1例伴咽部疼痛;1例有明显头痛、头晕以及烦躁不安、昏迷等神经精神症状;1例合并腹腔积液。

辅助检查发现全部患者均出现不同程度肝功能损害，ALT 92.6～1526 U/L，AST 21.4～1069.5 U/L，TBil 7.31～302.01 μmol/L;血常规嗜酸细胞计数超6%的患者9例(6.0%～28.8%);PT明显延长6例(16.1～49.1 s);低钾血症3例，肾功能均正常。心电图未见明显异常。腹部B超提示肝实质回声增强9例，合并胆囊壁水肿或毛糙4例。16例患者肝组织病理改变以肝细胞肿胀、肝窦扩张充血为主，汇管区均有淋巴细胞浸润而无嗜酸性粒细胞浸润，无碎屑样坏死。

全部患者均给予甘利欣或异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽、维生素 C 等保肝、解毒治疗，病情较重的适当使用多稀磷脂酰胆碱、人血白蛋白、新鲜冰冻血浆等。其中，17例患者康复出院，1例患者因暴发性肝功能衰竭救治无效死亡。

6例患者在处理三氯乙烯生产车间含四氯乙烷残液的皂化碴过程中闻到辛辣味气体半小时后相继发病，中毒当日测定皂化碴成分含四氯乙烷高达17.4%，三氯乙烯仅为0.03%，未检查出其它组分，根据现场调查，结合临床表现，急性四氯乙烷中毒诊断成立。

患者吸入四氯乙烷蒸气后主要损害中枢神经系统，6例均有不同程度的头晕、乏力、眩晕等中枢神经系统症状和站立不稳、步态蹒跚等共济运动障碍，多数尚伴有四肢麻木、痛觉减退等周围神经损害。患者多数有胸闷、气短、心悸、心前区不适等症状。心电图检查表现为缺血性波改变及右束支传导阻滞或同时伴有左后分支阻滞改变，但多能随症状改善逐渐恢复。提示四氯乙烷可损害心肌造成心肌本身及束支传导系统血液供应减少。患者多数亦有肝功能异常改变，表现为血清ALT轻度升高，表明四氯乙烷具有肝脏损害作用。

文章来源：广东省职业病防治院