专访启函生物杨璐菡：一个科学家的光荣与梦想

在科研领域已经确定了令人瞩目的成就，她对于自己下一个目标是推动技术研究转化做出安全有效的新疗法能够帮助到患者。“Make an impact，make a change”，这一信念使得她成为一个真诚而坚韧的人，也赋予了启函生物以生命力。

2022年4月，橙果局有幸访谈启函生物创始人兼CEO杨璐菡博士，通过与她的对话，了解她与基因编辑结缘到启函成立的故事。橙果局根据采访实录进行整理和编辑，与大家一同了解这位中国青年科学家创业的初心、梦想，与成长，Enjoy:

#01

从北大到哈佛，与基因编辑结缘

2009年，《Science》将基因治疗评选为年度10大突破事件，法国、德国和美国的研究人员发现了一种将基因疗法与血液干细胞疗法相结合的策略，有望使其成为治疗某种致命性脑病的有用工具。

与此同时，针对基因的“读”和“写”再次成为学术界和工业界的研究热潮。这一年，杨璐菡从北京大学毕业，赴哈佛大学求学，并进入George Church教授的实验室。

尽管基因编辑技术已经发展到第二代，但那个时候人们对基因的改写能力并不具备，3.5万个基因中只有5个被成功改写。导师Church教授鼓励她说，作为一名研究生要看到行业内长期存在的瓶颈和问题，针对这些去做研究。也是从那个时候开始，杨璐菡开始了基因编辑工具的研/开发工作。

从以第一作者的身份在Science发表第一篇CRISPR相关的文章算起，杨璐菡已经在这个领域耕耘近10年。2013年，她在Science上发表第一篇CRISPR相关的文章：RNA-Guided Human Genome Engineering via Cas9，并首次将CRISPR基因编辑成功应用于哺乳动物和人类细胞。

她看来，认为CRISPR的出现，如Sanger测序法之于基因测序，是基因编辑领域0-1的突破。十载年间，她和团队将基因编辑的通量从一个基因扩展到几十个，甚至上百个，从基因的敲除，发展到基因的插入。

这些研究成果和开发的工具为基因编辑在生命科学、农业、生态环保等产业的应用提供了解决方案，也为日后启函生物的成立埋下伏笔。

#02

Make a change，一个中国青年科学家的创业故事

启函生物的成立与杨璐菡在哈佛大学接受的训练密不可分。她在这里与基因编辑技术结缘，受到这里转化创新氛围的影响，其实验室多元化的研究氛围与文化也使得她在日后看问题的角度发生了改变。

哈佛大学位于马萨诸塞州波士顿，这里是全球科研与转化创新的高地，汇聚了包括哈佛大学、麻省理工学院、塔夫茨大学等世界名校，也吸引了Flagship Ventures、强生、辉瑞等知名风投和跨国药企在此聚集。

研究文化与产业的融合为这里构建起了创新科技赖以生存的生态系统，为这里的科研成果转化奠定了坚实基础。

“生态很重要。”在谈及美国科研成果转化创新的经验时，杨璐菡表示。她认为，科研成果转化体系的运转不是某一个环节发挥了作用，而是需要建立整个生态的正循环。同时，大量早期的成功经验也促进了这一生态得以可持续发展。

另一面，实验室的研究与转化氛围也自然融合。超过100人规模的实验室中没有技术员、无论是导师还是研究生，都是平起平坐的科研工作者。

实验室研究想法覆盖分子到细菌、到酵母、动物甚至医疗器械，具有相同研究兴趣的人会自发的组成各种各样的课题组。尽管一年产生的重磅文章有限，但这些年轻的科学家们在应用研究领域产生大量的且高度创新的成果。

“这其中也有很多研究是十年磨一剑做出来的，创新氛围和环境，为他们提供了支持和空间，能够长期去做有价值的研究。”杨璐菡表示。

在研究氛围和转化生态的双驱动下，创新与转化似乎成为了一个自然的过程。杨璐菡透露，学校的OTD办公室还会面向这些青年科学家们开设mini MBA,向他们传授如何用科研成果去做商业和转化。

“技术转化部门的老师特别热情洋溢的说希望哈佛大学的教授和学生都能发家致富，我们当时特别不屑一顾。”她笑道，“学生都是一群理想主义的年轻人，大家更希望是怎么改变世界，让世界变得更好。”她告诉橙果局，在那样的环境里面，你看到非常多成功的案例，自己也会被激励着，希望做一些可以造福社会的事情。

在与杨璐菡的交谈中，你会发现她是一个纯粹而专注的人，有着作为科学家的使命感：Make an impact，make a change。

这种信仰影响着她，也影响着启函生物。CRISPR是一个奠基性的技术，基于这一技术全球有很多公司应运而生。对于启函生物的成立，杨璐菡希望能够基于对基因技术的研究，突破疾病治疗中存在的一些瓶颈。

#03

基因编辑到细胞治疗

#03

“我和启函都不算成功，但一直在成长”

无论是作为科学家还是创业者，杨璐菡都取得了令人瞩目的成就。当问到成功的秘诀的时候，她笑了笑，真诚的说“我和启函都不算成功，但是我们一直在成长“。

在她的价值观里，成长是一个持续的过程，这个过程中包含了基因编辑工作的研/开发与探索，包含了基于基因编辑的应用研究，包含了自己管理的成长，也包括带着团队成长，公司的成长，包含了他们为“Make an impact，make a change”走出的每一步。

从长远来看，对社会产生巨大推动和影响的因素必将是科技。“作为科学家，无论是发明的东西被人转化，还是自己成立公司去推动，它最终能多社会产生正向的影响都是让人自豪的。”杨璐菡透露。对她而言，这样的信念和对未来的乐观态度支撑她走过许多困难的时光。

作为启函生物的创始人，她的这种专注和信念也在影响着团队的每一个人。在这里，来自五湖四海的成员们为着让细胞治疗和异种器官移植造福患者的目标成长着，并在继续吸引志同道合的伙伴加入。

在这个过程中，杨璐菡打磨出了适合自己的科学家企业管理模式。在创业过程中，会遇到各种各样的人和事。在她看来，如果像对待科研一样，保持好奇心和开放的心态，去对待工作中的人和事很重要，也会有意想不到的收获。

并且，创业本身是一个漫长又艰难的过程，这一点与科研工作一样，要守得住寂寞，能够在失败中站起来。她对此表示：“每一个伟大公司的诞生，都必须经过磨难。”一个公司的发展过程中，有可能面对诸多不确定因素。对此，她表示：“不能随波逐流，是要以终为始，走好每一步”。

而在团队的管理上，杨璐菡认为公司与团队应该保持一个共赢的关系。“我要确保的是每个加入启函的同事都是能够和公司实现双赢，而且大家能在一起奋斗的时候，让双赢最大化。”她表示。目前公司规模已经超过120人，全员持股。在她看来，一个荣辱与共，互相信任和支持的团队比技术本身更加重要。

在市场布局上，尽管公司落户在杭州，但启函生物从未把自己局限在中国市场。无论是企业运作、人才还是市场，公司都希望做到全球化。“如何利用中国和美国的优势，更好更快的把产品做出来，能够服务患者。”杨璐菡表示。

同样的，也只有全球性的布局，才能支撑这样的研发与投入。她希望未来的启函，能成为国际市场上认可，具有标志性产品和技术的中国企业。

杨璐菡透露，细胞治疗是目前的主要业务，异种器官移植是公司的长期愿景。在细胞治疗这条产品线上，启函生物采取的是逐步递进的策略，即先从血液瘤进行突破，逐步向淋巴瘤、实体瘤、感染性疾病和自身免疫性疾病疾病领域爬坡递进。

在2022年4月9日AACR上，公司公布了NK 细胞项目的临床前数据，该自主研发的自然杀伤细胞（NK）来源于通过基因编辑的诱导多能干细胞(iPSCs)，对血液瘤和实体瘤具有显著的杀伤能力。

此外，公司还成功的将猴子iPS细胞分化为功能性猴子NK细胞，预示着其免疫兼容细胞治疗平台在NK药代动力学（PK）和药效学（PD）研究中的无限可能。