辉瑞、翰森制药、华兰基因、赛岚医药等公司1类新药获批临床！

 

　　▎药明康德内容团队编辑

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周又有多款1类新药获批临床，它们拟开发用于治疗实体瘤、抑郁症、失眠、乙肝等疾病。本文中我们将挑选部分1类新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。

　　中国科学院上海药物研究所：DC561043片

　　作用机制：mGluR5负向变构调节剂

　　适应症：抑郁症

根据中科院上海药物研究所新闻稿，抗抑郁症化药1类新药DC561043片由上海药物所柳红研究员、章海燕研究员、蒋华良院士以及周宇研究员团队联合研发。临床前研究结果显示，DC561043具有良好的谷氨酸受体5（mGluR5）负向变构调节活性和选择性，展现出良好的动物体内药效和安全性。公开资料显示，谷氨酸在大脑中分布广泛，其代谢异常跟抑郁症密切相关。mGluR5负变构调节剂（NAM）可以阻断受体功能，减少谷氨酸释放、产生减弱N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体活性的协同效应，有望为抑郁症的治疗带来新的途径。

　　华兰基因：重组抗PD-L1和TGF-β双功能融合蛋白注射液

　　作用机制：抗PD-L1和TGF-β双功能融合蛋白

　　适应症：恶性实体瘤

根据华兰生物公告，其参股公司华兰基因申报的重组抗PD-L1和TGF-β双功能融合蛋白注射液获批临床，拟开发治疗晚期复发或难治性恶性实体瘤。公开资料显示，PD-1是程序性细胞死亡受体，PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫的逃逸中扮演着重要角色。转化生长因子β（TGF-β）是一种多功能的多肽类细胞因子，在肿瘤的抑制和肿瘤进展中发挥作用。研究发现，肿瘤微环境中PD-1和TGF-β通常会同时高表达，TGF-β是免疫抑制的重要驱动因素，进而介导抗PD-1单抗的原发性耐药，同时阻断PD-1和TGF-β两个免疫抑制信号可产生协同作用。

　　赛岚医药：CTS2190胶囊

　　作用机制：基于新一代表观遗传机理的小分子药物

　　适应症：实体瘤

根据赛岚医药新闻稿，CTS2190是赛岚医药研发团队基于肿瘤表观遗传学机理，结合精准医学和表观基因组学技术的研究成果，选择关键的全新的可成药靶点，从头研发的口服、特异的小分子临床候选药物。CTS2190分子药效较好、作用机理独特、生物标志物清晰，在临床前和转化医学研究中表现出对多种实体瘤和血液瘤的细胞、CDX、PDO和PDX模型的有效抑制。此外，该产品药代动力学、安全性和成药性良好，从机理和成药性上均具创新性，适应症广泛，有望惠及包括三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌、淋巴瘤等患者，也有望与多种标准疗法实现联合应用。该药本次获批临床后，将在晚期实体瘤患者中开展临床1期的剂量递增和扩展研究试验。

　　博奥明赛：BM012注射液

作用机制：靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的中和抗体产品

　　适应症：慢性乙肝病毒感染

根据博奥明赛新闻稿，BM012注射液为该公司开发的一款靶向HBsAg的中和抗体产品，其获批临床的适应症为慢性乙型肝炎病毒感染。BM012具有多重抗乙肝病毒（HBV）机制。它通过与HBsAg相结合，防止其与细胞上表达的受体相结合并且进入细胞。这一功能既可以防止HBV病毒感染尚未受到感染的细胞，同时可降低体内循环中HBsAg，并在一段时间内维持HBsAg清零或低浓度，缓解HBsAg介导的免疫抑制，使机体有机会重建对HBV的免疫反应。

临床前研究表明，BM012表现出了较好的抑制S抗原的活性以及抗病毒药效，并在GLP毒理研究中展示出了很好的安全性。同时，BM012拥有良好的成药性，有望经皮下注射给药，进一步延长半衰期，提高未来患者用药依从性。

　　翰森制药：HS-10506

　　适应症：抑郁症及失眠

根据翰森制药公告，该公司研发的HS-10506获得临床试验默示许可，拟用于治疗抑郁症及失眠。公开资料显示，抑郁症是最常见的精神疾病之一，且近2/3抑郁症患者无法从现有疗法中获得充分缓解。这反映出以抑郁症为代表的精神卫生问题面临着严峻的未满足治疗需求。失眠是一种常见的睡眠障碍，受失眠问题困扰的人会在夜里难以入睡，或很容易被吵醒。失眠会导致睡眠不足，影响第二天精神状态，干扰日常的工作和生活。

　　辉瑞（Pfizer）：PF-07248144片

作用机制：选择性KAT6抑制剂

　　适应症：实体瘤

辉瑞在研1类新药PF-07248144片获得临床试验默示许可，拟定适应症为：与PF-07220060和内分泌治疗联合，用于晚期或转移性实体瘤患者的治疗。公开资料显示，PF-07248144是一款选择性KAT6抑制剂，目前正在全球开展1期临床试验。KAT6A是HAT MYST家族的赖氨酸组蛋白乙酰转移酶（HAT）。研究显示，在乳腺癌中，KAT6A作为8p11扩增子的一部分在10%~15%的患者人群中扩增，这与雌激素受体+（ER+）亚型中较差的临床结果相关。PF-07220060是辉瑞在研的一款CDK4抑制剂，此前已多次在中国获批临床。

和铂医药：HBM1020

　　作用机制：靶向B7H7的全人源单克隆抗体

　　适应症：晚期实体瘤

根据和铂医药公开资料，HBM1020是一款靶向B7H7的全人源单克隆抗体，本次获批临床的适应症为晚期实体瘤。作为新近发现的B7家族成员之一，B7H7在多种难治肿瘤中表达，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监测。同时，B7H7独立于PD-L1表达，通常于PD-L1阴性肿瘤中高表达，展示出区别于PD-(L)1的另一种免疫逃逸机制。HBM1020有望为难以从PD-(L)1抑制剂中获益的患者（尤其是PD-L1阴性/难治性患者）提供一种全新的抗肿瘤治疗方法。

除了上述产品，还有其他1类新药获批临床试验。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。

　　参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved May 6，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

　　[2]各公司官网及公开资料