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350万美元一针,“玻璃人”不可承受之重

作者:三青 时间:2023-04-20 阅读数:人阅读

 

4月17日是“世界血友病日”。血友病是一种罕见的终生出血性疾病,一旦确诊,需终身用药。通常是指一种X染色体连锁隐性遗传病,由凝血因子基因突变,导致活性凝血活酶生成障碍,造成凝血障碍而引起的出血及不易止血。分为血友病A(凝血因子VIII减少或缺乏),血友病B(凝血因子IX减少或缺乏)。还有一种血友病C为常染色体不完全隐性遗传,极为罕见。我国血友病患病率为2.73/10万人口,其中HA占80%-85%。以男性患者居多,女性通常为携带者,患者极少。

传统药物仍为主流

药品研发正在进行

定期补充缺乏的凝血因子是最主流的预防和止血的措施。患者长期以来需要每周注射多次凝血因子以达到预防治疗等目的,频繁的注射不仅增加了患者的不便,也带来了较大的负担。为了解决注射频次高的问题,随着技术水平的不断增高,融合蛋白类药物的开发,打破了传统药物半衰期短的弊端,同时也能够维持因子的活性,延长了患者注射药物的间隔。同时,抗体类药物的出现,作为非因子药物,通过模拟凝血因子的功能,可以极大地降低药物注射的频率,每周或每月一次,极大地减轻了患者的负担。

以通用名统计,血友病在中国大陆内上市的药物共有17个,除中国以外地区共有上市药物37个,如图所示,蓝色代表全球(除中国大陆),红色代表中国大陆,从上到下层叠图分别表示血友病A,血友病B,血友病(血友病A+血友病B,及其他)。可以看出,中国血友病的治疗药物种类较国际存在一定的差距,各阶段研发数量均相对落后。

图1:血友病药物格局

数据来源:中康FIC,中康产业研究院整理

目前,根据国内等级医院及零售终端关于血友病药物销售额,可以看出院内以重组人凝血因子及人凝血因子为主要品类。与医保的覆盖品类一致(医保覆盖人凝血因子IX、VIII,及重组人凝血因子IX,VIII,VII)。艾美赛珠单抗于18年进入在中国获批,由于对比传统治疗,该药物的治疗费用极为昂贵,患者年治疗费用达数十至百万元人民币,这样的价格使得患者望而却步。能否纳入医保成为了该药物销售的关键,但考虑医保费用的压力,国家医保避免纳入过多“高价值”药物,而产生对于医保“保基本”基调偏离。因此,DTP药房为该类新药的主要渠道。

图2:血友病治疗TOP品类销售格局

数据来源:中康CMH,中康产业研究院整理

我国国产血友病药物技术类型紧跟国际,在新技术的研发上对比国外,较为滞后。基因疗法火热,以至善唯新的品种较为超前。据估算,这些药物试验到获批到上市,可能需要数年的时间。如若面世,势必会对现有的格局产生影响,这不仅体现在市场份额的变化。对于患者的诊疗方案,用药习惯也将会产生比较大的变化。

表1 中国国产血友病在研药物进展

数据来源:公开数据,中康产业研究院整理

基因治疗药物问世

价格昂贵令人望而却步

持久性的“根治”方法显得尤为重要。通过对治病原因的不断探寻及验证,血友病基因疗法问世。基因疗法通过外源载体补充内源缺失的基因,使其长期表达,是针对基因缺失疾病的有效方法。目前全球监管机构已批准两款血友病基因疗法,及针对血友病A的Roctavian及治疗血友病B的Hemgenix。

Roctavian

(valoctocogene roxaparvovec)

Roctavian是由BioMarin开发的一款基于AAV5 将编码凝血因子VIII功能性基因拷贝递送到患者体内,使患者能够自行产生凝血因子VIII,进而治疗严重血友病A,减少持续预防性治疗的需求。于2022年8月被EMA附条件下批准。但FDA虽授予Roctavian突破性疗法的资格及孤儿药资格认定,但仍对其保持着保守的态度。曾因其I/II期实验数据中没有完整的随访数据来验证该疗法的耐久性,而拒绝上市。

近日,NEJM披露了可喜的III期临床试验结果。结果显示与常规的使用凝血因子VIII预防性治疗,使用Roctavian治疗增加了严重血友病A患者内源性VIII因子的产生,且出血性事件的发生率显著降低,凝血因子VIII的使用频率也显著降低。本次的试验结果,将进一步推动Roctavian的开发进程。

Roctavian的目前的定价也是百万美元级别的“天价”药,但随着该药物离FDA BLA的批准越来越近,之前有媒体报道,其定价预计为250万美元。

Hemgenix

(etranacogene dezaparvovec)

Hemgenix是由贝杰特林和uniQure共同开发的一款基于AVV5载体的基因疗法.该载体将凝血因子IX的基因变体携带到肝脏靶细胞中,产生比正常因子IX活性高出5-8倍的因子IX蛋白,从而提升患者血液中凝血因子IX水平,达到治疗血友病B的治疗。于2022年11月获得FDA批准上市。

这款药品一上市,定价就刷新了最高价记录。2020年6约,CSL Behring以预计总额为20亿美元的价格从UniQure手中获得该药物的开发权以及商业化权利。CSL将该药物定价为350万美元,使之成为单次使用最贵的药物。

最贵”药王“的出现,使得患者看到了希望,而又被价格挡在门外。

真正惠及血友病患者

我国任务任重而道远

药品的研发往往是以造福患者为最终目的。血友病不乏创新药及新疗法的问世,但是这些药物的可及性不高仍然是一个横亘在其中较大的问题。如何减轻血友病患者的负担,让患者”有好药,用好药,选好药“,是整个社会需要思考的问题,加强对血友病患者的关怀,真正惠及普通患者,我国的任务依旧任重而道远。

第一,加快罕见病创新药进入医保,医保政策对患有该类需要终身用药的罕见病人群进行倾斜,考虑提升单人次医保支出上限总额。目前,国家虽已将血友病纳入第一批罕见病目录,将相关治疗药物纳入国家医保目录,并逐步建立了全国罕见病诊疗协作,但突破性疗法药物、创新药物进入医保困难。倘若医保等打开特殊绿色通道,此类药品进行单独列表、谈判,适当的对于支付上限进行调整,体现更多对于罕见病患者的关爱。

第二,社会、企业、组织需多方共同构建支付体系。目前,血友病患者支付比例仍然停留在较高水平。如若患者的费用可由多方进行支付,如慈善项目、患者援助计划、纳入疗法及新药物的商保普惠保等,打通各类支付渠道,联通支付,从而降低患者负担。同时,政府也应出台相应的刺激政策,如适当的免税政策,来提高企业捐赠的动力。同时,公益慈善组织也应扩大覆盖率。

第三,国内企业加快药物研发,让患者用上放心的国产药。以重组人凝血因子VIII为例,很长一段时间以来,我国患者都只能选择进口品种,面临价格和供应问题。2021年7月神州细胞的安佳因获批,填补国产药物的空白。价格的减低,让中国更多患者用的起药。注册审批快速通道,也为企业研发提供部分动力。

第四,企业应从实际考虑,天价疗法的商业化建议从患者利益出发,考虑“多样化”。对于基因疗法所针对的多是单基因遗传病,该种并大多为罕见病,用药人群本身有限,因此高定价也是“迫于无奈”。部分公司面对支付难题,计划“分期付款”,“无效退款”等模式,相比于传统的购买方式,此种方式存在一定的”破局“可能。

第五,各方协作,一道推进血友病的诊疗水平,将“治病“变为”管理“。血友病的治疗理念在不断的更新,未来更趋向于”慢病管理模式“。因此,建立统一化的诊断、治疗及康复等相关服务,实现属地化管理,同质化管理,应用机构及联盟推动诊疗平台,优化照料及病程监控水平。同时,加强全民教育,尽早确诊开展预防性治疗。

来源:新康界

作 者:六爻

责编:Adam

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三青

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