优化基础研究环境，破局“从0到1”

▲上海药物研究所厚植科研氛围。 本报记者 袁婧 摄

基础研究的冷板凳，青年科研工作者朱亚一坐就是8年。

她的课题是通过解析G-蛋白偶联受体（GPCR）与病原体蛋白的复合物结构，研究免疫防御机制。这是一种构象极不稳定的复合物，研究一度卡在解构关键步骤上——因为不稳定，难以获得高质量蛋白质晶体。

结构解析的科研成果无非“有”或“无”。这意味着，如果结构没有成功解析，研究过程中获得的大量实验数据都无法发表。8年无所获，朱亚的心态从“不甘心”逐渐变成自我怀疑。

这是千万青年科研工作者攻坚克难过程中的缩影。基础研究，主要攻克的就是“从0到1”难题。这是科研成果从无到有的过程，处于科研链条起始端。这样一种难在于科研本身的不确定性。也因此，基础科研人员能否坐住坐稳“冷板凳”成为破局关键：这既需要他们对科研工作有从一而终的热忱，也离不开外部环境给予长周期的支持，以及符合基础研究规律和人才成长规律的评价体系。

助力破局“从0到1”，评价体系和支持机制应有机结合。朱亚的导师、全国政协委员、中国科学院上海药物研究所研究员吴蓓丽提出思考，“成熟的评价体系不能局限于发论文，需关注研究对所处科研领域是否有促进作用等更多元的评价指标，挖掘真正具备科研实力的人才。长周期的支持机制，则要结合符合规律的评价体系，惠及处于各个研究阶段的人才以及不同类型的研究。”

“只要你想，我提供所有支持”

吴蓓丽曾问朱亚：能否在研究所待够10年？

刚成为博士研究生时，朱亚的回答肯定而坚决。彼时，吴蓓丽交予她的课题极具挑战。通常情况下，获得蛋白质分子三维结构的前提是蛋白分子构象稳定，但朱亚解析的复合物，生理状态始终处于动态。光在结晶这道坎上，她花费5年没有突破，心里屏着一股不甘，赶上实验室引入当时最前沿、对复合物稳定性要求稍低的冷冻电镜技术，她燃起继续攻坚的斗志。

但这簇小火苗在朱亚进入博士后阶段渐渐变得微弱：利器在手仍无法克难，“是不是真的做不出来，要不发一篇功能研究方面的文章算了”——这样的念头在她心中越发强烈。实验屡次失败叠加博士后出站压力，她甚至想另寻实验室……

关键时刻，吴蓓丽打消她的杂念：“你想不想做科研？只要你想，我提供所有支持。”

她要呵护学生的心无旁骛：为朱亚申请项目确保资金延续；鼓励她同企业合作，学习通过抗体稳定复合物结构的前沿技术……

复盘当时的情景，朱亚说：“我们这行评估科研成果看重文章或结果，若没有导师无条件的支持认可，这8年中任何一个节点我都有可能放弃甚至转方向做医药研发。”

今年春节，朱亚迎来柳暗花明：“结构解析成功。”

而今年是她在中国科学院上海药物研究所、吴蓓丽团队中的第十一年。

用机制包容科研中的不确定性

剖析吴蓓丽对朱亚的无条件支持，有爱才之心，有上海药物研究所厚植的科研氛围，也有沪上科技创新大环境中逐步完善的制度保障和政策引导。身为青年科学家、课题组长，吴蓓丽的感受真切：2021年，上海在全国率先试点设立“基础研究特区计划”，中国科学院上海分院入选第一批试点特区；她的团队得到周期为5年的资助，“一时间，振奋不已。”

她的团队重点研究GPCR，这是生物医药领域的热门赛道。业内流传着一种说法：“得GPCR者，得天下”；数据印证了这种说法——迄今40%的上市药物以GPCR为靶点。相较于科研资金的配置，吴蓓丽更认可“基础研究特区计划”对不确定性的包容。

“特区计划给予的自主权充分，允许我们自由选题、自行组织科研、自主使用经费，极大减少了各类申报所占据的时间精力；并且在项目评估方面也更趋于灵活，充分鼓励我们去探索更具挑战性的难题。”她说。

减少条框约束是科研工作者的迫切需求之一。吴蓓丽认为诸如“基础研究特区计划”中的灵活度与此需求高度契合，“特区计划没有设定让研究人员必须获得某种研究成果的考核，这种评价体系真正体现了对科研工作的理解、对不确定性的包容。”

她期待这种长周期支持机制能在更大范围推广惠及更多科研人员，但也提出进一步完善机制的可能性：覆盖各个研究阶段的人才，不以年龄为限。“比如对还没独立带团队的青年科研人才，不能以论文作为考量标准判断是否给予或继续支持。三十出头正是展身手的年纪，支持要有延续性；但同时也不能只支持青年，科学家的研究寿命长，要充分考虑科研人才成长规律。”

“做科研，35岁可能才刚刚开始。”她说。

作者：苏展

编辑：施薇

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