HepDART 2019：全球慢性病毒性肝炎流行病学问题争议

慢性病毒性肝炎最重要的研究领域之一是有关疾病流行率数据的精确性问题，数据的精确与否将会深刻影响政府，保险公司和投资者的经济规划以及对药物开发的直接投资。 因此，当前迫切需要增加数据收集和信息处理能力，以进一步增强病毒性肝炎的检测与慢性病毒性肝炎的护理和直接治疗的联动关系。

据估计美国约有87万至220万的乙肝表面抗原（HBsAg）阳性人群。需要指出注意的是，美国疾病预防控制中心和美国国家健康与营养调查（NHANES）数据对高风险人群（例如无家可归者和移民群体）的调查存在诸多不足，这直接导致了当前这一群体数据较低的估计值。

例如，NHANES 调查要求受访者必须拥有有线电话（固定电话），很显然现在很多家庭已经不再拥有固定电话。 此外，在约7-15％的抗HBc阳性患者中发现存在隐匿性乙型肝炎，具体表现为可测量的HBV DNA但HbsAg阴性。据估计，3.3 亿美国人口中抗HBc 阳性的患病率为 4-6％，按照这一数据估计在美国的隐匿性乙型肝炎患者人口就应该是约有1,320万。

而有关乙肝病毒的故事更是难以表述，1990年至2000年这一时期的历史估计是约有4亿的乙肝病毒感染者。而最近，John Edmund 使用地理空间算法，根据已发表的研究结果得出了全球约有2.5亿的慢性乙肝病毒感染者这一估算值。而不幸的是，他在工作中使用了来自献血者的研究数据。目前最好的并被WHO接受的最新数据是来自 Polaris 的全球约有2.9亿慢性乙肝病毒感染者这一估计值。但由于他们忽略了献血者的研究，所以实际的全球慢性乙肝病毒感染者的数据还是可能被低估了。

众所周知，乙肝标志物检测结果为阳性的献血者不允许再次献血，因此献血者中的患病率始终低于一般人群。此外，Polaris 不仅仅依赖于已发表的文章。Polaris 的团队还采访了一些国家/地区的机构，发现大多数国家/地区未发布的结果比10到20年前的结果更为准确。

在美国，丙型肝炎患病率最低约为260万，最高约有6-7百万。然而，根据 Polaris 和 WHO 的最近估计，为什么全球丙肝病毒感染者的数值已经从1.8亿下降到了0.87亿，剩下的那些人跑哪去了？归结可能的原因如下：

1、将成年人的患病率应用于总人口。 由于在许多国家/地区，未满18岁的人占总人口的30％，因此导致对疾病患病率的高估。

2、在中国的患病率研究是基于中国的有偿献血者研究，因此中国的患病率估算被高估。 由于中国人口众多，这导致了更高的全球负担。

将 Punjab 的患病率研究估计应用于整个印度。 虽然 Punjab 确实有很高的HCV流行率，但它仅占印度人口的不到7％。HCV在印度其他地区的流行率要低得多。Polaris 的这项调整降低了全球丙肝病毒负担。

据估计，约有6%的 HBsAg 阳性个体合并着丁肝病毒感染。HDV患病率估计约有1500-2000万人，并指出HBsAg 阳性个体对抗HDV的检测不足，这可能会显著增加区域研究中的实际患病率。为进一步使HDV数据估计更加完善，可目前还没有很好地定义最常用的HDV血清学检测的敏感性和特异性。最近通过荟萃分析进行的全球多变量分析估计，全球HDV感染率高达7000万（包括HDV抗体（+）和HDV RNA（+）的个体）。由于HDV是慢性病毒性肝炎的最致命形式，因此准确的患病率和发病率数字对于计划药物开发和测试以及疾病的护理至关重要。

HDV的治疗目前仍较困难。德国最近的一篇论文研究显示，干扰素治疗患者的反应率（或SVR）为0％。最近的一项体内研究表明，即使在没有HBV的情况下，HDV 也会在肝细胞中持续存在。特别是，在携带HCV的患者中或在HCV重复感染后，慢性丁肝具有持续HDV复制理论上是可能的。

综上，全球缺乏快速的措施来对所有成年人的病毒性肝炎（HBV除外）状况进行测试，以提供正确的病毒性肝炎患病率。这对于更好地估计医疗保健成本并进一步增加对可以导致有意义的治愈率、减少新发病例及减少急性和慢性病毒性肝炎并发症的药物开发的投资至关重要。

在美国，最佳的下一步是充分资助CDC进行广泛的HBV，HCV和HDV患病率研究，并加强发病率调查。

全世界所有政府都需要为病毒性肝炎的血清学检测以及HBV，HCV和HDV的核酸/ PCR确诊检测提供资金，并实时向 Polaris 和 WHO 等专家组织报告数据。